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第三,全文总结本研究系统揭示了运动改善阿尔茨海默病认知障碍的肌 - 脑通讯机制:游泳运动诱导骨骼肌分泌富含 miR-378a-3p 的细胞外囊泡,该囊泡穿越血脑屏障后被小胶质细胞摄取,通过靶向 p110α 调控脂质代谢重编程,激活疾病相关小胶质细胞的淀粉样蛋白斑块清除功能,最终改善认知障碍。同时证实,过表达 miR-378a-3p 的肌管来源囊泡可模拟运动的治疗效果,为阿尔茨海默病提供了全新的运动模拟型靶向治疗策略,也为理解外周组织与中枢神经系统的通讯提供了新视角。
此外,全文总结本研究证实肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是肝 - 脑运动信号轴的核心分子,其通过切割脑血管的 TNAP 蛋白,修复血脑屏障功能、逆转衰老相关的转录紊乱,进而改善衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的认知损伤;明确了脑血管是运动和 GPLD1 发挥认知保护作用的关键靶点,为从外周器官干预中枢神经退行性疾病提供了新方向。
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